本文的目的是探討不同清洗方法對分裝器具的清洗效果。我們選取合適的污染物，通過人工模擬污染的方式污染直接接觸產(chǎn)品的分裝器具，并對比手工清洗和機械清洗的流程，以及清洗后總有機碳(TOC)、電導(dǎo)率、細菌內(nèi)毒素和微生物限度四項指標的檢測結(jié)果。結(jié)論顯示，機械清洗方法更具優(yōu)越性，它不僅能提升分裝器具的滅菌質(zhì)量，還能有效降低污染及交叉污染的風(fēng)險。

　　制藥用器具每批次生產(chǎn)結(jié)束后，依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GMP) 要求，需要對其進行認真徹底地清洗，并能對清洗程度進行驗證 [1]。良好的清洗效果是防止污染及交叉污染、確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵所在。

　　目前，藥廠對器具清洗采用手工清洗和機械清洗這兩種方法。近些年來，自動清洗設(shè)備在制藥企業(yè)的應(yīng)用越來越廣泛，這主要歸因于自動清洗設(shè)備能夠顯著節(jié)省人力和清洗時間，同時，其出色的重復(fù)性確保了清洗效果的一致性，這是另一個至關(guān)重要的因素。

　　針對人工清洗分裝器具存在的弊端，成都生物制品研究所有限責(zé)任公司208車間引入了GMP器具清洗機，以確保清洗過程的高效性、一致性和徹底性，從而實現(xiàn)可重現(xiàn)且可記錄和驗證的清洗。該設(shè)備不僅符合新版cGMP標準，還滿足美國FDA和歐盟GMP規(guī)范的要求，確保了清洗過程的合規(guī)性和藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

　　本文通過探討手工清洗、機械清洗對分裝器具清洗效果的對比，了解機械清洗的優(yōu)勢，以供大家參考。

　　Part.01

　　材料與方法

　　材料與設(shè)備

　　材料分裝器具、23% 氫氧化鈉溶液(天津成星號科技發(fā)展有限公司)、注射用水、純化水、250 mL 三角瓶(附錫箔紙封口)、100 mL 三角瓶(附錫箔紙封口)、TOC 瓶、棉簽(拭子)(深圳市華晨陽科技有限公司)。

　　設(shè)備Poseidon 600 型 GMP 器具清洗機，供應(yīng)商為天津語瓶儀器技術(shù)有限公司。

　　設(shè)備確認 Poseidon 600 型 GMP 器具清洗機已完成 OQ、PQ 等相關(guān)驗證，設(shè)備功能正常。

　　人員資質(zhì)確認分裝器具的清洗對比由經(jīng)過培訓(xùn)且合格的人員來執(zhí)行。

　　1.4 污染物的選取一般藥品都由活性成分和輔料組成，在清洗驗證中通常是考慮殘留物中的活性成分;最難清洗產(chǎn)品的選定以藥品的活性成分的水溶性為考慮因素，水溶性最低的定為最難清洗，作為清洗驗證的對象 [2]。成都生物制品研究所有限責(zé)任公司 208 車間主要用于 1 人份和 5 人份乙型腦炎減毒活疫苗以及無菌工藝模擬使用的 TSB 培養(yǎng)基的灌裝，5人份乙型腦炎減毒活疫苗半成品因含有蛋白質(zhì)、碳水化合物和核酸等復(fù)雜有機物成分，相較于其他物料在生產(chǎn)過程中更難清洗，故被選為清潔驗證的污染物。

　　清洗方法

　　1.5.1 手工清洗流程預(yù)洗 ? 沖洗 ? 控水或擦干

　　1.5.2 機械清洗流程及主要參數(shù)，如表1 所示。

　　表 1 GMP 清洗機清洗流程及主要參數(shù)

　　1.6 分裝器具的污染及清洗

　　使用 5 人份乙型腦炎減毒活疫苗半成品污染直接接觸產(chǎn)品的分裝器具，污染完成后，將所有物品送至滅菌器按照相應(yīng)的程序進行滅活處理，滅活后確保 DHT ≥ 24 h。按以上步驟執(zhí)行后依次分別進行手工清洗、機械清洗。

　　為確保實驗結(jié)果的可靠性和安全性，我們按照上述兩種方法分別進行了三次清洗操作[3]。

　　1.7 采樣物品選擇和采樣數(shù)量（見表2）

　　表 2 采樣物品選擇和采樣數(shù)量

1.8 根據(jù)生物制藥清潔驗證的實踐，清洗殘留的可接受標準通?；诨钚猿煞?、清潔劑、微生物負荷水平、內(nèi)毒素水平以及設(shè)備目視清潔相關(guān)的要求。例如，對于非專用設(shè)備，殘留標準可參照PDE值，而專用設(shè)備則不需要訂立數(shù)值標準。

　　表 3 清洗殘留可接受標準

　　Part.02

　　結(jié)果與分析

　　2.1 手工清洗與機械清洗對比分析（見表4）

　　表 4 手工清洗與機械清洗對比

　　綜上所述，機械清洗方法不僅能顯著提高工作效率，還能增強清洗效果的一致性和可靠性。在有效減少污染與交叉污染風(fēng)險的同時，它確保了分裝器具的滅菌質(zhì)量。此外，采用機械化清洗方法是當(dāng)前制藥企業(yè)發(fā)展的必然趨勢，用機器清洗器具替代手工處理方式，無疑值得廣泛推廣。然而，仍需認真檢查、核對，確保清洗徹底，這是保障滅菌質(zhì)量，進而提高藥品無菌保障水平的關(guān)鍵。

　　2.2 檢測結(jié)果對比分析

　　2.2.1 目檢

　　對分裝器具進行手工清洗和機械清洗后，目測對比發(fā)現(xiàn)檢查均無異物，但手工清洗之后，分裝器具的水分無法完全控干或擦干。相對機械清洗來說，手工清洗在控水或擦干的過程中存在發(fā)生交叉污染、混淆差錯以及污染的風(fēng)險。

　　2.2.2 清洗后取樣檢測結(jié)果對比(參見表 5)

　　表 5 清洗后取樣檢測結(jié)果對比

　　根據(jù)表5的實驗數(shù)據(jù)，機械清洗和手工清洗在執(zhí)行3次清洗后，各項指標均達到了表3中規(guī)定的清洗殘留可接受標準。然而，通過對比檢測項目總有機碳(TOC)和電導(dǎo)率，可以明顯看出機械清洗在效率和效果上優(yōu)于手工清洗。

　　Part.03

　　結(jié)論與討論

　　隨著 GMP 對藥品安全生產(chǎn)要求的不斷提高，以及考慮到人工清洗存在的種種弊端，機械清洗在制藥行業(yè)中的重要性日益凸顯，因其不僅避免了人工清洗的缺陷，還確保了清洗效果的一致性，同時便于驗證、記錄保存及藥品生產(chǎn)質(zhì)量的追溯。因此，自動清洗設(shè)備在制藥行業(yè)中占據(jù)重要地位，它確保了藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生安全，同時提升了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。在 GMP 的嚴格規(guī)范下，自動清洗設(shè)備成為確保藥品安全生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備。隨著自動清洗設(shè)備的應(yīng)用越來越廣泛，采取機械清洗成為制藥行業(yè)發(fā)展的趨勢，但不論是以哪種方式對分裝器具進行清洗，都需要定期對清潔效果進行檢測，以降低清潔過程給藥品生產(chǎn)帶來的質(zhì)量風(fēng)險。

　　在本文中，對比了手工清洗、機械清洗的清洗流程和各項技術(shù)指標，以及以人工模擬污染的方式污染分裝器具后對分裝器具的清洗效果。研究發(fā)現(xiàn)，全自動洗瓶機在清洗效果上表現(xiàn)出色，能夠確保瓶皿達到高度清潔狀態(tài)，相比之下，傳統(tǒng)的手工清洗在效率和人力成本方面存在明顯不足。檢測證實，機械清洗效果更佳，能確保清洗的一致性和可靠性，降低人為操作的不確定性，并防止手工清洗中的人員傷害。因此，機械清洗方法更優(yōu)，能有效減少分裝器具的交叉污染、混淆差錯及污染風(fēng)險，展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

　　盡管自動清洗設(shè)備具備許多優(yōu)點，但在使用過程中也需要注意一些問題。例如，不同類型和規(guī)格的設(shè)備需要設(shè)定不同的清洗程序和參數(shù)。因此，制定合適的清洗方案是保證清洗效果的前提。此外，定期維護和檢查清洗設(shè)備是確保其正常運轉(zhuǎn)的關(guān)鍵措施?？傊?，清洗工作要嚴格遵守中華人民共和國衛(wèi)生部清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范 [4]，正確使用，規(guī)范運行。在對于制藥企業(yè)來講，采用合理的可重現(xiàn)且易于驗證的清洗工藝，且嚴格執(zhí)行清潔規(guī)程，才能確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。隨著科技的發(fā)展和藥品安全生產(chǎn)要求的不斷提高，期待自動清洗設(shè)備在未來能夠?qū)崿F(xiàn)更高的自動化和智能化水平，為制藥行業(yè)的發(fā)展作出更大的貢獻。